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iRGD: 用于癌癥成像的靶向肽

發表時間:2020-12-28 19:34

iRGD, 具體的氨基酸序列為:c( Cys-Arg-Gly-Asp-Lys-Gly-Pro-Asp-Cys)c(Cys-Arg-Gly-Asp-Arg-Gly-Pro-Asp-Cys);單字母表示:c(CRGDKGPDC)c(CRGDRGPDC)??梢杂行У赜糜趯⒊上駝┗蚩拱┧幗M合并輸送到腫瘤中。iRGD肽遵循多步驟的腫瘤靶向過程:首先,通過與蛋白表達細胞表面結合而被蛋白水解切割以生成CRGDK片段(α v β 3和α v β 5)。然后,該片段與Neuropilin-1結合并更深入地穿透腫瘤。與常規RGD肽相比,iRGD對αv整聯蛋白的親和力處于中低納摩爾范圍,并且CRGDK片段對Neuropilin-1的親和力比對α的親和力強。因此,這些優點有利于將CRGDK片段從整聯蛋白轉移至Neuropilin-1,從而更深地滲透到腫瘤中。由于其特異性結合和強親和力,iRGD肽可以將成像劑和抗癌藥有效而深入地輸送到腫瘤中,這對于檢測腫瘤,阻斷腫瘤生長和抑制腫瘤轉移很有用。

RGD肽是一種包含Arg-Gly-Asp序列的肽,廣泛存在于生物體內,是整聯蛋白及其配體蛋白相互作用的識別位點。在腫瘤血管中,兩個關鍵分子(neuropilin-1,NRP-1Neuropilin-2,NRP-2)可以調節腫瘤組織的脈管通透性,并通過C-end RuleCendR)基序和神經菌素之間的相互作用增強通透性。與傳統的RGD相似,iRGD可以以高水平的αv整聯蛋白表達與癌細胞表面結合。

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                                           (iRGD肽靶向腫瘤的關鍵步驟,圖例來自作者Houdong Zuo)

                                           

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